当教室では、更なる飛躍を目指す若手、中堅の先生方には機会あるごとに国外、国内留学を奨めています。本来の目的であります留学先で大きな仕事成し遂げ、世界に羽ばたく機会のひとつとなることが期待されます。また、帰国後に後進の指導にどれだけ尽力できるかが本当の意味での留学の成果といえるでしょう。山岸正和教授が着任前後に国外、国内に留学、帰国された循環器内科グループからの先生方の成果をまとめました。今後、留学を目指される皆さんの参考になればと思います（被引用回数は、Scopus 2016年6月現在の数値です）

 

川尻剛照先生

 

留学先：ペンシルバニア大学医学部

Dr. Daniel Rader

 

留学中の主な研究業績

①Kawashiri Ma MA, Rader DJ. Gene therapy for lipid disorders. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2000;1(2):120-127.　（被引用回数5回）

要約：脂質代謝異常に関連する多くの遺伝子が明らかとされていますが、依然、難治性脂質異常症が存在します。かかる疾患に対する遺伝子治療に関する当時としての理解を総説としてまとめあげたものです。

 

 

②Chen SJ, Rader DJ, Tazelaar J, Kawashiri M, Gao G, Wilson JM.
Prolonged correction of hyperlipidemia in mice with familial hypercholesterolemia using an adeno-associated viral vector expressing very-low-density lipoprotein receptor.
Mol Ther. 2000 Sep;2(3):256-61. 　（被引用回数50回）

要約：要約：LDL受容体欠損マウスに対し、アデノ随伴ウイルスベクターを用い、VLDL受容体遺伝子を肝臓に発現させたところ、コレステロールが低下し動脈硬化進展が抑制されたとの実験結果を示しています。「機能的に相同性の高い遺伝子の導入により、安定して病態を是正し得る」コンセプトを証明した論文です。

 

③Kawashiri MA, Maugeais C, Rader DJ.
High-density lipoprotein metabolism: molecular targets for new therapies for atherosclerosis.
Curr Atheroscler Rep. 2000 Sep;2(5):363-72. Review.　（被引用回31回）

要約：要約：HDLは抗動脈硬化リポ蛋白であり、その代謝にはApoA-I、ApoE、LPL、ABCA1、LCAT、SR-BI、CETPなど様々な分子が関連します。動脈硬化予防のターゲットとなり得るこれらの分子に関する知見を総説としてまとめあげたものです。

 

④Kawashiri MA, Zhang Y, Usher D, Reilly M, Puré E, Rader DJ.
Effects of coexpression of the LDL receptor and apoE on cholesterol metabolism and atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice.
J Lipid Res. 2001 Jun;42(6):943-50.　（被引用回数11回）

要約：要約：LDL受容体とアポEの抗動脈硬化作用をWestern dietを負荷したLDL受容体欠損マウスを用いて検証しました。アポE，LDL受容体遺伝子導入により動脈硬化は有意に退縮しましたが、共発現モデルと有意差を認めず追加効果は認めませんでした。遺伝子治療の一つの限界を示したものともいえます。

 

⑤Kawashiri MA, Zhang Y, Puré E, Rader DJ.
Combined effects of cholesterol reduction and apolipoprotein A-I expression on atherosclerosis in LDL receptor deficient mice.
Atherosclerosis. 2002 Nov;165(1):15-22. 　（被引用回数15回）

要約：アポA-IとLDL受容体ダブル欠損マウスのnon-HDL-C値はLDL受容体欠損マウスのそれと同等で、動脈硬化面積は約5倍増加しています。HDL-C値と独立したアポA-Iの抗動脈硬化作用を初めて明らかにしました。

 

⑥Moore RE, Kawashiri MA, Kitajima K, Secreto A, Millar JS, Pratico D, Rader DJ. Apolipoprotein A-I deficiency results in markedly increased atherosclerosis in mice lacking the LDL receptor.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Oct 1;23(10):1914-20. 　（被引用回数56回）

要約：アポA-IとLDL受容体のダブル欠損マウスを樹立し、LDL受容体欠損マウス、野生型マウスとコレステロール値と動脈硬化を比較検討しました。同ダブル欠損マウスはLDL受容体単独欠損マウスとnon-HDL-C値は同等で、野生型と同等のHDL-C値を呈していました。一方、LDL受容体単独欠損マウスと比較し動脈硬化面積は約5倍であり、HDL-C値と独立したアポA-Iの抗動脈硬化効果を初めて明らかとしました。

 

⑦Yancey PG, Kawashiri MA, Moore R, Glick JM, Williams DL, Connelly MA, Rader DJ, Rothblat GH.
In vivo modulation of HDL phospholipid has opposing effects on SR-BI- and ABCA1-mediated cholesterol efflux.
J Lipid Res. 2004 Feb;45(2):337-46.  （被引用回数69回）

要約：血管内皮リパーゼとフォスファチジルセリン特異リパーゼによりHDLを修飾し、SR-BIとABCA1を介するコレステロール引き抜き能を評価した論文です。前者はHDLリン脂質値と正相関し、後者は逆相関し、コレステロール引き抜きにおけるリン脂質の重要性が示されました。

帰国後の代表的論文

①Kawashiri MA, Nohara A, Noguchi T, Tada H, Nakanishi C, Mori M, Konno T, Hayashi K, Fujino N, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M. Efficacy and safety of coadministration of rosuvastatin, ezetimibe, and colestimide in heterozygous familial hypercholesterolemia.
Am J Cardiol. 2012 Feb 1;109(3):364-9. 　（被引用回数14回）

要約：難治性脂質異常症である家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体を対象に、国内で承認される最大限の薬物療法の効果を検証した論文です。LDLコレステ ロール値は約66%低下し、同時にPCSK9値は 79%上昇していることを明らかとしました。かかる難治性症例に対するPCSK9阻害剤の効果を予見した先駆的な論文です。

 

②Kawashiri MA, Yamagishi M, Sakamoto T, Takayama T, Hiro T, Daida H, Hirayama A, Saito S, Yamaguchi T, Matsuzaki M; COSMOS Investigators. Impact of intensive lipid lowering on lipid profiles over time and tolerability in stable coronary artery disease: insights from a subanalysis of the coronary atherosclerosis study measuring effects of rosuvastatin using intravascular ultrasound in Japanese subjects (COSMOS). Cardiovasc Ther. 2013 Dec;31(6):335-43.  （被引用回数5回）

 

③Kawashiri MA, Sakata K, Uchiyama K, Konno T, Namura M, Mizuno S, Tatami R, Kanaya H, Nitta Y, Michishita I, Hirase H, Ueda K, Aoyama T, Okeie K, Haraki T, Mori K, Araki T, Minamoto M, Oiwake H, Ino H, Hayashi K, Yamagishi M.
Impact of lesion morphology and associated procedures for left main coronary stenting on angiographic outcome after intervention: sub-analysis of Heart Research Group of Kanazawa, HERZ, Study.
Cardiovasc Interv Ther. 2014 Apr;29(2):117-22. 

要約：左冠動脈主幹部病変に対する複雑な手技がPCI後の再狭窄、主要心血管イベントに影響することを、金沢大学関連16施設の膨大な症例の蓄積から明らかにした論文です。単純病変に薬剤溶出性ステントを単数使用する治療の有効性を示しています。

④Kawashiri MA, Hayashi K, Konno T, Fujino N, Ino H, Yamagishi M.
Current perspectives in genetic cardiovascular disorders: from basic to clinical aspects.
Heart Vessels. 2014 Mar;29(2):129-41. 　（被引用回数17回）

要約：日本人死因の第2位を占める心血管疾患予防のために環境因子の制御とともに，遺伝的背景の理解が重要です。金沢大学循環器病研究グループが診療と研究の柱に据え、国内をリードする遺伝性心血管疾患，特に家族性高コレステロール血症，肥大型心筋症，QT延長症候群，ブルガダ症候群に関する最新の知見を総説としてまとめ上げた論文です。

⑤Kawashiri MA, Tada H, Hashimoto M, Taniyama M, Nakano T, Nakajima K, Inoue T, Mori M, Nakanishi C, Konno T, Hayashi K, Nohara A, Inazu A, Koizumi J, Ishihara H, Kobayashi J, Hirano T, Mabuchi H, Yamagishi M.
Extreme Contrast of Postprandial Remnant-Like Particles Formed in Abetalipoproteinemia and Homozygous Familial Hypobetalipoproteinemia.
JIMD Rep. 2015;22:85-94. 

要約：無βリポ蛋白血症と低βリポ蛋白血症ホモ接合体はいずれも著明な低LDL-C血症を呈し、臨床的な鑑別は困難です。しかし脂肪負荷試験前後のアポB-48値やRLP-TG値により比較的容易に鑑別可能であることを示しています。

⑥Kawashiri MA, Sakata K, Gamou T, Kanaya H, Miwa K, Ueda K, Higashikata T, Mizuno S, Michishita I, Namura M, Nitta Y, Katsuda S, Okeie K, Hirase H, Tada H, Uchiyama K, Konno T, Hayashi K, Ino H, Nagase K, Terashima M, Yamagishi M.
Impact of combined lipid lowering with blood pressure control on coronary plaque regression: rationale and design of MILLION study.
Heart Vessels. 2015 Sep;30(5):580-6.

要約：冠動脈疾患患者において、積極的脂質低下療法に積極的降圧療法追加後の冠動脈のプラーク体積変化を、標準的治療法と比較した多施設前向き無作為化試験の研究デザイン論文です。

⑦Kawashiri MA, Nakanishi C, Tsubokawa T,
 Shimojima M, Yoshida S, Yoshimuta T, Konno T, Yamagishi M, Hayashi K.
Impact of Enhanced Production of Endogenous Heme Oxygenase-1 by Pitavastatin on Survival and Functional Activities of Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells.
J Cardiovasc Pharmacol. 2015 Jun;65(6):601-6. 　（被引用回数1回）

要約：ピタバスタチンが骨髄由来間葉系幹細胞のヘムオキシゲナーゼ1（HO-1）、一酸化窒素合成酵素遺伝子を誘導し，酸化ストレス下に血管内皮成長因子合成と管形成が促進することを証明し、本剤により細胞機能が強化されることを示しています。

⑧Hopkins PN, Defesche J, Fouchier SW, Bruckert E, Luc G, Cariou B, Sjouke B, Leren TP, Harada-Shiba M, Mabuchi H, Rabès JP, Carrié A, van Heyningen C, Carreau V, Farnier M, Teoh YP, Bourbon M, Kawashiri MA, Nohara A, Soran H, Marais AD, Tada H, Abifadel M, Boileau C, Chanu B, Katsuda S, Kishimoto I, Lambert G, Makino H, Miyamoto Y, Pichelin M, Yagi K, Yamagishi M, Zair Y, Mellis S, Yancopoulos GD, Stahl N, Mendoza J, Du Y, Hamon S, Krempf M, Swergold GD.
Characterization of Autosomal Dominant Hypercholesterolemia Caused by PCSK9 Gain of Function Mutations and Its Specific Treatment With Alirocumab, a PCSK9 Monoclonal Antibody.
Circ Cardiovasc Genet. 2015 Dec;8(6):823-31. 　（被引用回数5回）

要約：遺伝性心血管疾患の中でも高頻度であるものの一つとして家族性高コレステロール血症(FH)が挙げられます。従来は肝臓におけるLDL受容体の遺伝的機能障害による単一遺伝子疾患とされてきましたが、近年、LDL受容体の分解酵素であるPCSK9と呼ばれる蛋白の機能異常により同様にFHの病態を呈することが示されてきました。我々が2010年に行った世界初のPCSK9ホモ接合体異常症の報告に続き、今回はヘテロ接合体における臨床像に関する国際共同研究です。また、PCSK9抗体が劇的にLDLコレステロールを低下させる作用も合わせて報告されています。

 

⑨D’Ascenzo F, Abu-Assi E, Raposeiras-Roubín S, Simao Henriques JP, Saucedo J, González-Juanatey JR, Wilton SB, Kikkert WJ, Nuñez-Gil I, Ariza-Sole A, Song X, Alexopoulos D, Liebetrau C, Kawaji T, Moretti C, Huczek Z, Nie SP, Fujii T, Correia LC, Kawashiri MA, García-Acuña JM, Southern D, Alfonso E, Terol B, Garay A, Zhang D, Chen Y, Xanthopoulou I, Osman N, Möllmann H, Shiomi H, Giordana F, Scarano S, Gaita F, Kowara M, Filipiak KJ, Wang X, Yan Y, Fan JY, Ikari Y, Nakahayshi T, Sakata K, Yamagishi M, Kalpak O, Kedev S.
BleeMACS: rationale and design of the study.
J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2016 Jan 27. [Epub ahead of print]

要約：冠動脈形成術後に抗血小板剤2剤を用いた抗血栓療法が行われますが、その後の出血性合併症の発症に関係する要因を明確にするための国際共同試験に参画しました。今回はその臨床試験デザイン論文です。

 

⑩Yan Y, Wang X, Fan JY, Nie SP, Raposeiras-Roubín S, Abu-Assi E, Henriques JP, D’Ascenzo F, Saucedo J, González-Juanatey JR, Wilton SB, Kikkert WJ, Nuñez-Gil I, Ariza-Sole A, Song XT, Alexopoulos D, Liebetrau C, Kawaji T, Moretti C, Huczek Z, Fujii T, Correia LC, Kawashiri MA, Kedev S.
Impact of concomitant use of proton pump inhibitors and clopidogrel or ticagrelor on clinical outcomes in patients with acute coronary syndrome.
J Geriatr Cardiol. 2016 Mar;13(3):209-17.

要約：冠動脈形成術後に抗血小板剤多剤を用いた場合、PPIを併用します。このPPIが抗血小板剤の効果を減弱させる可能性があることから、一時これらの併用が危惧されていました。川尻准教授も参画した国際共同研究ではこれらの差異は認められないとの成績が示されました。

川尻剛照先生は現在当科で准教授を務めるとともに、循環器内科病棟医長として多忙な毎日を送っています。

 

 

 

 

 

 

---

林研至先生

 留学先：バンダービルト大学分子麻酔学教室

 

Jeff Balser教授

 

留学中の主な研究業績

①Kupershmidt S, Yang IC, Hayashi K, Wei J, Chanthaphaychith S, Petersen CI, Johns DC, George AL Jr, Roden DM, Balser JR.
The IKr drug response is modulated by KCR1 in transfected cardiac and noncardiac cell lines.
FASEB J. 2003 Dec;17(15):2263-5. 　（被引用回数37回）

要約：KCR1が急速活性化遅延整流性Kチャネルの薬剤感受性を修飾していることを明らかにしたものです。

②Petersen CI, McFarland TR, Stepanovic SZ, Yang P, Reiner DJ, Hayashi K, George AL, Roden DM, Thomas JH, Balser JR.
In vivo identification of genes that modify ether-a-go-go-related gene activity in Caenorhabditis elegans may also affect human cardiac arrhythmia.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 10;101(32):11773-8. 　（被引用回数34回）

要約：C. elegansを用いて薬剤性QT延長症候群の発症にKCR1が関与していることを明らかにしたものです。

③Nakajima T, Hayashi K, Viswanathan PC, Kim MY, Anghelescu M, Barksdale KA, Shuai W, Balser JR, Kupershmidt S.
HERG is protected from pharmacological block by alpha-1,2-glucosyltransferase function.
J Biol Chem. 2007 Feb 23;282(8):5506-13. 　（被引用回数18回）

要約：薬剤性QT延長症候群の発症に関与しているKCR1の作用機序の一部を明らかにしたものです。

 

  

帰国後の代表的論文

①Hayashi K, Fujino N, Uchiyama K, Ino H, Sakata K, Konno T, Masuta E, Funada A, Sakamoto Y, Tsubokawa T, Nakashima K, Liu L, Higashida H, Hiramaru Y, Shimizu M, Yamagishi M. Long QT syndrome and associated gene mutation carriers in Japanese children: results from ECG screening examinations. Clin Sci (Lond). 2009 Sep 21;117(12):415-24. 　（被引用回数16回）

要約：金沢医師会と協力し、金沢市学校検診のデータから先天性QT延長症候群の罹患率を推定し、また、遺伝子解析を行い遺伝子変異の頻度を決定しました。本研究により、先天性QT延長症候群の頻度は約2000人に1人であることが明らかになりました。

 

②Hayashi K, Shuai W, Sakamoto Y, Higashida H, Yamagishi M, Kupershmidt S. Trafficking-competent KCNQ1 variably influences the function of HERG long QT alleles. Heart Rhythm. 2010 Jul;7(7):973-80. 　（被引用回数14回）

要約：先天性QT症候群の主要な原因遺伝子であるKCNQ1は、同じく主要な原因遺伝子であるHERGのチャネル発現を調節していることを明らかにしました。また、KCNQ1はHERG変異チャネルにさまざまな程度で影響をおよぼし、HERG遺伝子変異によるQT延長症候群の臨床症状にも影響を与えていることがわかりました。

 

③Hayashi K, Fujino N, Ino H, Uchiyama K, Sakata K, Konno T, Masuta E, Funada A, Sakamoto Y, Tsubokawa T, Hodatsu A, Yasuda T, Kanaya H, Kim MY, Kupershmidt S, Higashida H, Yamagishi M. A KCR1 variant implicated in susceptibility to the long QT syndrome.. 2011 Jan;50(1):50-7. 　（被引用回数5回）

要約：HERGチャネルは種々の薬剤に感受性があり、薬剤性QT延長症候群の発症に関与していることが知られています。筆者らは以前、KCR1がHERGチャネルの薬剤感受性を調節していることを証明しました。今回の報告では、後天性QT延長症候群症例にKCR1遺伝子変異を見出し、変異KCR1の機能異常を実験的に証明しました。

 

④Liu L, Hayashi K, Kaneda T, Ino H, Fujino N, Uchiyama K, Konno T, Tsuda T, Kawashiri MA, Ueda K, Higashikata T, Shuai W, Kupershmidt S, Higashida H, Yamagishi M.A novel mutation in the transmembrane nonpore region of the KCNH2 gene causes severe clinical manifestations of long QT syndrome.
Heart Rhythm. 2013 Jan;10(1):61-7.
　（被引用回数7回）

 要約：心停止を来たした先天性QT延長症候群家系より、KCNH2遺伝子の非チャネル孔領域の遺伝子変異を見出しました。通常非チャネル孔領域の遺伝子変異は良好な臨床経過をたどる事が多いと考えられていますが、変異部位により、電気生理学的にドミナントネガティブエフェクトと呼ばれる高度機能障害を認め、重篤な臨床症状を示す場合があることを明らかにしました。

 

⑤Hayashi K, Konno T, Tada H, Tani S, Liu L, Fujino N, Nohara A, Hodatsu A, Tsuda T, Tanaka Y, Kawashiri MA, Ino H, Makita N, Yamagishi M.
Functional Characterization of Rare Variants Implicated in Susceptibility to Lone Atrial Fibrillation.
Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Oct;8(5):1095-104. 　（被引用回数2回）

要約：近年、日本人の脳梗塞の主要な原因である心房細動（AF）は新たな国民病とも言われています。その原因は加齢、高血圧、心不全、心筋症などがよく知られていますが、一部の孤発性心房細動（lone AF）は家族性であることが明らかになっています。本論文は、lone AF 90人に遺伝子解析と機能解析を行い、8人(8.9%)にAF発症に関与する遺伝子変異を見出しました。更にその一部にはイオンチャネルの機能亢進変異が認められており、これらの症例に対してはイオンチャネル阻害薬が有効と考えられます。今後の創薬に繋がる重要な研究成果と言えます。

 

⑥Tada H, Kawashiri MA, Yamagishi M, Hayashi K. Atrial fibrillation: an inherited cardiovascular disease–a commentary on genetics of atrial fibrillation: from families to genomes.
J Hum Genet. 2016 Jan;61(1):3-4.

要約：心房細動の遺伝的背景についてまとめた総説です。

 

⑦Itoh H, Crotti L, Aiba T, Spazzolini C, Denjoy I, Fressart V, Hayashi K, Nakajima T, Ohno S, Makiyama T, Wu J, Hasegawa K, Mastantuono E, Dagradi F, Pedrazzini M, Yamagishi M, Berthet M, Murakami Y, Shimizu W, Guicheney P, Schwartz PJ, Horie M.
The genetics underlying acquired long QT syndrome: impact for genetic screening.
Eur Heart J. 2016 May 7;37(18):1456-64. 

要約：後天性QT延長症候群における遺伝子変異の頻度、変異遺伝子の種類などについて検討を行いました。後天性QT延長症候群の約3分の1に遺伝子変異を認め、KCNH2変異が多いことが明らかになりました。また、発症年齢、QTc時間、症候性の有無などから遺伝子変異の存在の有無を推定するスコアを考案し、その有用性を示しました。

 

⑧Hayashi K, Konno T, Fujino N, Itoh H, Fujii Y, Imi-Hashida Y, Tada H, Tsuda T, Tanaka Y, Saito T, Ino H, Kawashiri MA, Ohta K, Horie M, Yamagishi M.
Impact of Updated Diagnostic Criteria for Long QT Syndrome on Clinical Detection of Diseased Patients: Results From a Study of Patients Carrying Gene Mutations JACCCEP. 2016 in press. 

要約：先天性QT延長症候群の臨床診断基準の2011年改訂版の臨床的意義について検討しました。従来の診断基準では、遺伝子変異を有する無症候性のQT延長症候群症例の多くは“疑い”と診断されていましたが、改訂版を用いると“確定”と診断されることを明らかにし、その臨床的有用性を示しました。

 

林先生は帰国後も学会シンポジウムなどで活躍されています。

 

---

 今野哲雄先生

 

留学先：ハーバード大学医学部遺伝学教室（Seidman研究室）

 

Christine Seidman教授

 

1990年に肥大型心筋症の原因遺伝子が心筋サルコメア構成蛋白遺伝子であることを初めて報告した心筋症の世界的権威であるChristine Seidman教授は今なお第一線で活躍され、毎年のようにScienceやNatureなどの超一流誌に論文を掲載しています。当教室ではSeidman研究室に2000年から留学生を送り出しています。

 

 

留学中の主な研究業績

①Wolf CM, Arad M, Ahmad F, Sanbe A, Bernstein SA, Toka O, Konno T, Morley G, Robbins J, Seidman JG, Seidman CE, Berul CI.
Reversibility of PRKAG2 glycogen-storage cardiomyopathy and electrophysiological manifestations.
Circulation. 2008 Jan 15;117(2):144-54. 　（被引用回数27回）

要約：グリコーゲン蓄積心筋症の電気生理学的異常について明らかにしたものです。

 

②Konno T, Chang S, Seidman JG, Seidman CE.
Genetics of hypertrophic cardiomyopathy.
Curr Opin Cardiol. 2010 May;25(3):205-9.
　（被引用回数24回）

要約：肥大型心筋症の遺伝学的背景についての総説を執筆したものです。

 

③Konno T, Chen D, Wang L, Wakimoto H, Teekakirikul P, Nayor M, Kawana M, Eminaga S, Gorham JM, Pandya K, Smithies O, Naya FJ, Olson EN, Seidman JG, Seidman CE.
Heterogeneous myocyte enhancer factor-2 (Mef2) activation in myocytes predicts focal scarring in hypertrophic cardiomyopathy.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Oct 19;107(42):18097-102. 　（被引用回数21回）

要約：肥大型心筋症モデルマウスを用いて、心筋線維化の分子機序におけるMEF2の役割を明らかにしたものです。

 

④Teekakirikul P, Eminaga S, Toka O, Alcalai R, Wang L, Wakimoto H, Nayor M, Konno T, Gorham JM, Wolf CM, Kim JB, Schmitt JP, Molkentin JD, Norris RA, Tager AM, Hoffman SR, Markwald RR, Seidman CE, Seidman JG.
Cardiac fibrosis in mice with hypertrophic cardiomyopathy is mediated by non-myocyte proliferation and requires Tgf-β.
J Clin Invest. 2010 Oct;120(10):3520-9.
　（被引用回数115回）

要約：肥大型心筋症モデルマウスを用いて、心筋線維化の分子機序におけるTGF-βとペリオスチンの役割を明らかにしたものです。

 

⑤Alcalai R, Wakimoto H, Arad M, Planer D, Konno T, Wang L, Seidman JG, Seidman CE, Berul CI.
Prevention of ventricular arrhythmia and calcium dysregulation in a catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia mouse model carrying calsequestrin-2 mutation.
J Cardiovasc Electrophysiol. 2011 Mar;22(3):316-24.
　（被引用回数6回）

要約：カテコラミン誘発多型性心室頻拍マウスモデルを用いて、心筋内カルシウム調整による新規治療の可能性を示したものです。

 

⑥Burke MA, Chang S, Wakimoto H, Gorham JM, Conner DA, Christodoulou DC, Parfenov MG, DePalma SR, Eminaga S, Konno T, Seidman JG, Seidman CE.
Molecular profiling of dilated cardiomyopathy that progresses to heart failure.
JCI Insight. 2016 May 5;1(6). 

要約：拡張型心筋症において、心不全代償期と非代償期における遺伝子発現の差異を明らかにした論文です。

 

帰国後の代表的論文

①Fujita T, Fujino N, Anan R, Tei C, Kubo T, Doi Y, Kinugawa S, Tsutsui H, Kobayashi S, Yano M, Asakura M, Kitakaze M, Komuro I, Konno T, Hayashi K, Kawashiri MA, Ino H, Yamagishi M. Sarcomere gene mutations are associated with increased cardiovascular events in left ventricular hypertrophy: results from multicenter registration in Japan. JACC Heart Fail. 2013 Dec;1(6):459-66. 　（被引用回数7回）

要約：全国主要施設との共同研究の結果、心筋サルコメア遺伝子に変異を認め、遺伝学的に肥大型心筋症と診断された患者さんは、高血圧により心筋の求心性肥大を来した患者さんより心不全入院などのイベントが明らかに多いことを示しました。

 

②Konno T, Hayashi K, Fujino N, Nagata Y, Hodatsu A, Masuta E, Sakata K, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M.
High sensitivity of late gadolinium enhancement for predicting microscopic myocardial scarring in biopsied specimens in hypertrophic cardiomyopathy.
PLoS One. 2014 Jul 7;9(7):e101465.
　（被引用回数3回）

要約：肥大型心筋症において、心臓MRIで検出した心筋線維化面積と心筋生検標本のコラーゲン面積が相関することを明らかにしたものです。

 

③Fujita T, Konno T, Yokawa J, Masuta E, Nagata Y, Fujino N, Funada A, Hodatsu A, Kawashiri MA, Yamagishi M, Hayashi K.
Increased extent of myocardial fibrosis in genotyped hypertrophic cardiomyopathy with ventricular tachyarrhythmias.
J Cardiol. 2014 Nov 14. pii: S0914-5087(14)00294-9.
　（被引用回数3回）

要約：サルコメア遺伝子異常による肥大型心筋症において、心筋線維化の存在が心室性不整脈イベントと関連することを明らかにしたものです。

 

④Hodatsu A, Konno T, Hayashi K, Funada A, Fujita T, Nagata Y, Fujino N, Kawashiri MA, Yamagishi M.
Compound heterozygosity deteriorates phenotypes of hypertrophic cardiomyopathy with founder MYBPC3 mutation: evidence from patients and zebrafish models.
Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014 Dec 1;307(11):H1594-604. 　（被引用回数1回）

要約：複合へテロ接合体変異を有する肥大型心筋症では重症臨床表現型を呈することを、ゼブラフィッシュモデルを用いて証明したものです。

 

⑤Konno T, Hayashi K, Fujino N, Oka R, Nomura A, Nagata Y, Hodatsu A, Sakata K, Furusho H, Takamura M, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M.
Electrocardiographic QRS Fragmentation as a Marker for Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy.
J Cardiovasc Electrophysiol. 2015 Oct;26(10):1081-7.

要約：肥大型心筋症において、標準12誘導心電図上のFragmented QRSが心筋線維化の検出に有用であることを明らかにした論文です。

 

⑥Nomura A, Konno T, Fujita T, Tanaka Y, Nagata Y, Tsuda T, Hodatsu A, Sakata K, Nakamura H, Kawashiri MA, Fujino N, Yamagishi M, Hayashi K.
Fragmented QRS Predicts Heart Failure Progression in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy.
Circ J. 2015;79(1):136-43.

要約：肥大型心筋症において、Fragmented QRSが心不全発症の新たな予測因子となりうることを明らかにしたものです。

 

⑦Nagata Y, Konno T, Fujino N, Hodatsu A, Nomura A, Hayashi K, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M.
Right ventricular hypertrophy is associated with cardiovascular events in hypertrophic cardiomyopathy: evidence from study with magnetic resonance Can J Cardiol. 2015 Jun;31(6):702-8. 　（被引用回数3回）

要約：肥大型心筋症において、右室肥大が心イベント発生と関連することを明らかにしたものです。

 

⑧Konno T, Nagata Y, Teramoto R, Fujino N, Nomura A, Tada H, Sakata K, Furusho H, Takamura M, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M, Hayashi K.
Usefulness of Electrocardiographic Voltage to Determine Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy.
Am J Cardiol. 2016 Feb 1;117(3):443-9. 

要約：肥大型心筋症において、左室電位の低下は広範な心筋線維化の存在を示すことを明らかにした論文です。

帰国後も今野先生は心筋症、心不全研究で後進を熱心に指導されています。

---

坂田憲治先生

 

 

 

 

 

 

 

留学先：スタンフォード大学循環器内科学教室

 

Peter Fitzgerald教授

 

留学中の主な研究業績

①Kawarada O, Yokoi Y, Higashimori A, Waratani N, Fujihara M, Kume T, Sakata K, Honda Y, Fitzgerald PJ.
Assessment of macro- and microcirculation in contemporary critical limb ischemia.
Catheter Cardiovasc Interv. 2011 Dec 1;78(7):1051-8. 　（被引用回数10回）

要約：重症下肢虚血における大血管および微小血管の体位変換時の血行動態を、それぞれABIとSPPを用いて評価し、坐位などの重力下ではABIよりSPPの方が循環改善の評価に有用であることを明らかにしました。重症下肢虚血でのSPPガイド下血行再建術の臨床的有用性を示した論文といえます。

 

②Sakata K, Waseda K, Kume T, Otake H, Nakatani D, Yock PG, Fitzgerald PJ, Honda Y.
Impact of diabetes mellitus on vessel response in the drug-eluting stent era: pooled volumetric intravascular ultrasound analyses.
Circ Cardiovasc Interv. 2012 Dec;5(6):763-71. 　（被引用回数8回）

要約：薬剤溶出性冠動脈ステントの糖尿病、非糖尿病群における血管反応の違いをIVUSにて評価し、慢性期の血管内腔は糖尿病の有無やステントの種類よりもむしろ留置手技直後の血管内腔により規定されることを明らかにした論文です。

 

③Kume T, Waseda K, Ako J, Sakata K, Yamasaki M, Shimohama T, Tsujino I, Hasegawa T, Fitzgerald PJ, Honda Y.
Intravascular ultrasound assessment of postprocedural incomplete stent apposition.
J Invasive Cardiol. 2012 Jan;24(1):13-6.　（被引用回数7回）

要約：ステント留置直後の血管壁への不完全圧着は、ステントの拡張不全よりもむしろ血管径とステント径のミスマッチによるものであることを明らかにした論文です。

 

④Sakata K, Koo BK, Waseda K, Nakatani D, Yock PG, Whitbourn R, Worthley SG, Ormiston J, Webster M, Wilkins GT, Honda Y, Meredith IT, Fitzgerald PJ.
A Y-shaped bifurcation-dedicated stent for the treatment of de novo coronary bifurcation lesions: an IVUS analysis from the BRANCH trial.
EuroIntervention. 2014 Aug 30.

要約：冠動脈分岐部病変に対する新しいY型ステントの血管反応を血管内超音波にて検討し、従来のステントと比べて、分岐部でのステント圧着や側枝の拡張に優れていることを示した論文です。

 

現在は心臓カテーテルチームのチーフとして後進の指導にあたる坂田憲治先生

 

 

 

帰国後の代表的論文

①Sakata K, Kawashiri MA, Ino H, Matsubara T, Uno Y, Yasuda T, Miwa K, Kanaya H, Yamagishi M.
Intravascular ultrasound appearance of scattered necrotic core as an index for deterioration of coronary flow during intervention in acute coronary syndrome.
Heart Vessels. 2012 Sep;27(5):443-52. 　（被引用回数6回）

要約：急性冠症候群におけるステント留置術の際、VH-IVUSで認められる散在性脂質性壊死が術中の冠微小循環障害と関連があることを示した論文です。

 

②Tanaka Y, Sakata K, Kawashiri MA, Nakanishi C, Konno T, Yoshimuta T, Hayashi K, Tomita S, Watanabe G, Yamagishi M.
Impact of fluoroscopically-visible fluttering flap on clinical diagnosis of acute aortic dissection.
J Am Coll Cardiol. 2014 Apr 15;63(14):e31.

要約：X線透視法にて同定された“羽ばたきフラップ”サインが急性大動脈解離の診断に有用であった症例報告です。

 

③Gamou T, Sakata K, Matsubara T, Yasuda T, Miwa K, Inoue M, Kanaya H, Konno T, Hayashi K, Kawashiri M, Yamagishi M.
Impact of thin-cap fibroatheroma on predicting deteriorated coronary flow during interventional procedures in acute as well as stable coronary syndromes: insights from optical coherence tomography analysis.
Heart Vessels. 2015 Nov;30(6):719-27. 　（被引用回数1回）

要約：光干渉断層法により同定された薄い線維性皮膜を伴った脂質性プラークは、急性冠症候群のみならず安定狭心症においても冠動脈ステント留置術中の冠微小循環障害を惹き起こす予測因子となることを明らかにした論文です。

 

④Sakata K, Namura M, Takagi T, Tama N, Inoki I, Terai H, Horita Y, Ikeda M, Yamagishi M.
Repeated occurrence of slow flow phenomenon during and late after sirolimus-eluting stent implantation.
Heart Vessels. 2015 May;30(3):406-9. 　（被引用回数3回）

要約：シロリムス溶出性ステント留置時に冠動脈血流低下を合併し、超晩期に新生動脈硬化による再狭窄に対するバルーン拡張後に再度冠動脈血流低下を来たした症例です。シロリムス溶出性ステント超晩期再狭窄のメカニズム解明の観点から示唆に富む報告といえます。

 

時にはひょうきんな表情で常に周りに笑いを誘う坂田憲治先生

 

 

 

---

多田隼人先生

 

 

 

 

 

 

 

留学先：マサチューセッツ総合病院ヒトゲノム研究所/Broadinstitute of MIT and Harvard

Dr. Sekar Kathiresan

 

留学中の主な研究業績

①Tada H, Shiffman D, Smith JG, Sjögren M, Lubitz SA, Ellinor PT, Louie JZ, Catanese JJ, Engström G, Devlin JJ, Kathiresan S, Melander O. Twelve-single nucleotide polymorphism genetic risk score identifies individuals at increased risk for future atrial fibrillation and stroke. Stroke. 2014 Oct;45(10):2856-62. 　（被引用回数12回）

要約：AFとの関連が示された12SNPの多型をスコアリングすることで、AFの新規発症の高リスク群の同定が可能であることを示しています。

 

②Tada H, Won HH, Melander O, Yang J, Peloso GM, Kathiresan S. Multiple associated variants increase the heritability explained for plasma lipids and coronary artery disease. Circ Cardiovasc Genet. 2014 Oct;7(5):583-7. 　（被引用回数5回）

要約：いわゆるMissing heritabilityのうち、Common variantの寄与がやはり大きいことを脂質、冠動脈疾患において示した点意義深い論文です。

 

③Stitziel NO, Peloso GM, Abifadel M, Cefalù AB, Fouchier S, Motazacker MM, Tada H, Larach DB, Awan Z, Haller JF, Pullinger CR, Varret M, Rabès JP, Noto D, Tarugi P, Kawashiri MA, Nohara A, Yamagishi M, Risman M, Deo R, Ruel I, Shendure J, Nickerson DA, Wilson JG, Rich SS, Gupta N, Farlow DN; NHLBI Grand Opportunity Exome Sequencing Project Family Studies Project Team, Neale BM, Daly MJ, Kane JP, Freeman MW, Genest J, Rader DJ, Mabuchi H, Kastelein JJ, Hovingh GK, Averna MR, Gabriel S, Boileau C, Kathiresan S.
Exome Sequencing in Suspected Monogenic Dyslipidemias.
Circ Cardiovasc Genet. 2015 Apr;8(2):343-50. 　（被引用回数9回）

要約：メンデル型遺伝性脂質異常症41家系213例に対して全エクソームシークエンシング解析を行い9家系において原因分子の同定に至った。一方で新規遺伝子の発見に至らず、本方法論の限界や複数のコモンバリアントの家系内集積の影響が考えられた。

 

④Tada H, Melander O, Louie JZ, Catanese JJ, Rowland CM, Devlin JJ, Kathiresan S, Shiffman D. Risk prediction by genetic risk scores for coronary heart disease is independent of self-reported family history. Eur Heart J. 2016 Feb 7;37(6):561-7.
　（被引用回数3回）

 要約：冠動脈疾患との関連が示された50SNPの多型をスコアリングすることで、冠動脈疾患の新規発症の高リスク群の同定が可能であることを示しています。また、その臨床情報は家族歴の情報と独立し有益であることも示しています。

 

帰国後の代表的論文

①Tada H, Nohara A, Kawashiri MA, Inazu A, Mabuchi H, Yamagishi M. Marked Transient Hypercholesterolemia Caused by Low-dose Mitotane as Adjuvant Chemotherapy for Adrenocortical Carcinoma. J Atheroscler Thromb. 2014;21(12):1326-9.

要約：副腎癌の術後にミトタンを投与することで著明な高コレステロール血症を呈し、短期間のうちに冠動脈硬化が進展した興味深い1例を症例報告しています。

 

②Tada H, Kawashiri MA, Okada H, Teramoto R, Konno T, Yoshimuta T, Sakata K, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M, Hayashi K. Assessment of Coronary Atherosclerosis in Patients With Familial Hypercholesterolemia by Coronary Computed Tomography Angiography. Am J Cardiol. 2015 Jan 6. pii: S0002-9149(14)02316-9. 　（被引用回数5回）

要約：家族性高コレステロール血症(FH)において、冠動脈CTによるプラーク量評価がその予後予測に有用であることを示しています。

 

③Tada H, Kawashiri MA, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M.
Autosomal Recessive Hypercholesterolemia: A Mild Phenotype of Familial Hypercholesterolemia: Insight from the Kinetic Study using Stable Isotope and Animal Studies.
J Atheroscler Thromb. 2015;22(1):1-9. 　（被引用回数2回）

要約：非常に稀な劣性遺伝性形式の家族性高コレステロール血症(ARH)に関して、FHとの違いやその臨床像の特徴をまとめた論文です。

 

④Tada H, Kawashiri MA, Nohara A, Saito R, Tanaka Y, Nomura A, Konno T, Sakata K, Fujino N, Takamura T, Inazu A, Mabuchi H, Yamagishi M, Hayashi K. Whole exome sequencing combined with integrated variant annotation prediction identifies asymptomatic Tangier disease with compound heterozygous mutations in ABCA1 gene. Atherosclerosis. 2015 Jun;240(2):324-9. 　（被引用回数5回）

 

⑤Tada H, Kawashiri MA, Nakahashi T, Yagi K, Chujo D, Ohbatake A, Mori Y, Mori S, Kometani M, Fujii H, Nohara A, Inazu A, Mabuchi H, Yamagishi M, Hayashi K. Clinical characteristics of Japanese patients with severe hypertriglyceridemia. J Clin Lipidol. 2015 Jul-Aug;9(4):519-24. 　（被引用回数1回）

 

⑥Tada H, Kawashiri MA, Yoshida T, Teramoto R, Nohara A, Konno T, Inazu A, Mabuchi H, Yamagishi M, Hayashi K.
Lipoprotein(a) in Familial Hypercholesterolemia With Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) Gain-of-Function Mutations.
Circ J. 2016;80(2):512-8. 　（被引用回数2回）

要約：要約：冠動脈疾患残余リスクとして注目を浴びているLp(a)の代謝について、LDL受容体の機能障害に伴う家族性高コレステロール血症、PCSK9遺伝子の機能亢進型変異に伴う家族性高コレステロール血症において調査し検討しています。

 

⑦Nomura A*, Tada H*, Teramoto R*, Konno T, Hodatsu A, Won HH, Kathiresan S, Ino H, Fujino N, Yamagishi M, Hayashi K. Whole Exome Sequencing Combined with Integrated Variant Annotation Prediction Identifies a Causative Myosin Essential Light Chain Variant in Hypertrophic Cardiomyopathy. J Cardiol. 2016 Feb;67(2):133-9　*These authors contributed equally to this work.　　（被引用回数1回）

要約：全ゲノムシーケンスを用いて家族性肥大型心筋症の大家系における責任遺伝子変異を明らかにした論文です。

  

帰国後も海外での学会活動などに余念のない多田隼人先生。談笑しているのは、多田先生の後任としてハーバード大学に留学中の野村章洋先生

 

 

 

 

 

---

当教室からは国内の先駆的施設に積極的に国内留学し、知識・技術の向上を図っています。

 

中西千明先生

留学先：国立循環病研究センター

 

留学中の主な研究業績

①Nakanishi C, Yamagishi M, Yamahara K, Hagino I, Mori H, Sawa Y, Yagihara T, Kitamura S, Nagaya N. Activation of cardiac progenitor cells through paracrine effects of mesenchymal stem cells.
Biochem Biophys Res Commun. 2008 Sep 12;374(1):11-6. 　（被引用回数79回）

要約：骨髄由来間葉系幹細胞の移植治療が、パラクライン効果を介して、心臓内に存在している心筋前駆細胞を活性化し、心筋再生を促進することを検討した研究です。

②Nakanishi C, Nagaya N, Ohnishi S, Yamahara K, Takabatake S, Konno T, Hayashi K, Kawashiri MA, Tsubokawa T, Yamagishi M.
Gene and protein expression analysis of mesenchymal stem cells derived from rat adipose tissue and bone marrow.
Circ J. 2011;75(9):2260-8. 　（被引用回数36回）

要約：細胞移植治療の細胞移植ソースとして、骨髄由来間葉系幹細胞と脂肪組織由来間葉系幹細胞の差異を、増殖能、分化能、遺伝子発現、サイトカイン分泌量の点から検討した研究です。

 

金沢大学帰学後の論文

①Tsubokawa T, Yagi K, Nakanishi C, Zuka M, Nohara A, Ino H, Fujino 
N, Konno T, Kawashiri MA, Ishibashi-Ueda H, Nagaya N, Yamagishi M. Impact of anti-apoptotic and anti-oxidative effects of bone marrow mesenchymal stem cells with transient overexpression of heme oxygenase-1 on myocardial ischemia. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010 May;298(5):H1320-9.  Erratum in: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Aug 15;303(4):H496.  　（被引用回数50回）

要約：抗酸化作用を有するHO-1遺伝子を導入した骨髄由来間葉系幹細胞を移植することが、心血管再生を促進すると報告した研究です。

 

②Takabatake S, Hayashi K, Nakanishi C, Hao H, Sakata K, Kawashiri MA. Vascular endothelial growth factor-bound stents: application of in situ capture technology of circulating endothelial progenitor cells in porcine coronary model. J Interv Cardiol. 2014 Feb;27(1):63-72. 　（被引用回数7回）

要約：冠動脈ステント表面にVEGFを固定化することで、循環中の血管内皮前駆細胞を捕捉し、ステント内皮化を促進することを検討した論文です。

 

③Tagawa S, Nakanishi C, Mori M, Yoshimuta T, Yoshida S, Shimojima
M, Yokawa J, Kawashiri MA, Yamagishi M, Hayashi K. Determination of Early and Late Endothelial Progenitor Cells in Peripheral Circulation and Their Clinical Association with Coronary Artery Disease. Int J Vasc Med. 2015;2015:674213.

要約：冠動脈疾患の有無が、末梢循環中血管内皮前駆細胞の性質に与える影響を検討した論文です。

 

---

舟田晃先生

留学先：国立循環病研究センター心臓血管内科

 

留学中の主な研究業績

①Funada A, Kanzaki H, Kanzaki S, Takahama H, Amaki M, Hasegawa T, Yamada N, Kitakaze M. Coconut left atrium. Int J Cardiol. 2012 Jan 26;154(2):e42-4. 　（被引用回数3回）

要約：リウマチ性僧帽弁狭窄症に対する人工弁置換術後の患者における左房の著名な石灰化の画像所見について報告しています。

 

②Funasako M, Funada A, Kanzaki H, Takahama H, Amaki M, Hasegawa T, Ikeda Y, Ishibashi-Ueda H, Anzai T, Kitakaze M. Eosinophilia associated with dobutamine allergy causes eosinophilic endomyocarditis confirmed by serial endomyocardial biopsies. J Cardiol Cases 2012;6:e179-e182. 

要約：ドブタミンアレルギーによる好酸球増加に伴った心筋障害の病理所見を報告しています（2013年度の日本心臓病学会Case Report Award最優秀賞を受賞しました）。

 

③Chen CY, Yoshida A, Asakura M, Hasegawa T, Takahama H, Amaki M, Funada A, Asanuma H, Yokoyama H, Kim J, Kanzaki H, Kitakaze M. Serum blood urea nitrogen and plasma brain natriuretic Peptide and low diastolic blood pressure predict cardiovascular morbidity and mortality following discharge in acute decompensated heart failure patients. Circ J. 2012;76(10):2372-9.

 

④Takahama H, Yokoyama H, Kada A, Sekiguchi K, Fujino M, Funada A, Amaki M, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M. Extent of heart rate reduction during hospitalization using beta-blockers, not the achieved heart rate itself at discharge, predicts the clinical outcome in patients with acute heart failure syndromes. J Cardiol. 2013 Jan;61(1):58-64.

 

⑤Imazu M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M. Pathophysiological impact of serum fibroblast growth factor 23 in patients with nonischemic cardiac disease and early chronic kidney disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014 Nov 15;307(10):H1504-11.

 

⑥Ise T, Hasegawa T, Morita Y, Yamada N, Funada A, Takahama H, Amaki M, Kanzaki H, Okamura H, Kamakura S, Shimizu W, Anzai T, Kitakaze M. Extensive late gadolinium enhancement on cardiovascular magnetic resonance predicts adverse outcomes and lack of improvement in LV function after steroid therapy in cardiac sarcoidosis. Heart. 2014 Aug;100(15):1165-72.

 

⑦Nakashima T, Funada A, Kanzaki H, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Ishibashi-Ueda H, Kitakaze M, Anzai T. Massive mobile thrombus in the left ventricle due to Löffler endocarditis complicated with dilated cardiomyopathy. Circ J. 2014;78(8):1992-4.

要約：拡張型心筋症に合併した心内血栓を伴ったレフレル症候群症例の臨床経過を報告しています。

 

⑧Funada A, Kanzaki H, Nagano N, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Ishibashi-Ueda H, Kitakaze M, Anzai T. Late aneurysm formation of Valsalva sinus after aortic valve replacement due to Takayasu’s arteritis. Heart Vessels. 2015 Jul;30(4):558-62.  

要約：大動脈弁置換術後の高安病患者において術後に大動脈基部の拡大が進行した症例を報告しています。

 

⑨Funada A, Kanzaki H, Noguchi T, Morita Y, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Hashimura H, Ishibashi-Ueda H, Kitakaze M, Yasuda S, Ogawa H, Anzai T. Prognostic significance of late gadolinium enhancement quantification in cardiac magnetic resonance imaging of hypertrophic cardiomyopathy with systolic dysfunction. Heart Vessels. 2016 May;31(5):758-70. 　（被引用回数1回）

要約：収縮不全を伴った肥大型心筋症において遅延造影領域の定量が予後予測に有用であることを報告しています。

 

金沢大学帰院後論文

①Goto Y, Funada A, Nakatsu-Goto Y. Neurological outcomes in children dead on hospital arrival. Crit Care. 2015 Nov 18;19:410.

要約：自己心拍再開なく病院に搬送された小児患者における予後規定因子について報告しています。

 

②Funada A, Goto Y, Maeda T, Teramoto R, Hayashi K, 
Yamagishi M. Improved Survival With Favorable Neurological Outcome in Elderly Individuals With Out-of-Hospital Cardiac Arrest in Japan　- A Nationwide Observational Cohort Study. Circ J. 2016 Apr 25;80(5):1153-62. 　（被引用回数1回）

要約：75歳以上の院外心肺停止患者の予後が改善していることを報告しています。

本論文は医学新聞Medical Tribuneに大きく取り上げられました。こちらへ。

 

③Goto Y, Funada A, Goto Y.
Relationship Between the Duration of Cardiopulmonary Resuscitation and Favorable Neurological Outcomes After Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Prospective, Nationwide, Population-Based Cohort Study.
J Am Heart Assoc. 2016 Mar 18;4(3):e002819.

要約：心肺蘇生時における適切な蘇生時間が初期リズムによって異なることを報告しています。

 

舟田先生は現在、金沢大学附属病院救急部で副部長として現場の指揮を執るとともに、心血管疾患から命を守るための市民公開講座を積極的に行っています。

 

---

どの先生方も素晴らしい成果をあげられ、現職として後進の指導に当たっています。ついでながら山岸正和教授も留学中、留学後に主として臨床論文を数多く執筆されています。

山岸正和先生

山岸正和先生とAnthony DeMaria先生

 

留学先：ケンタッキー大学循環器内科

Dr. Steven Nissen

 

留学中の主な研究業績

①Yamagishi M, Nissen SE, Booth DC, Gurley JC,
Koyama J, Kawano S, DeMaria AN.
Coronary reactivity to nitroglycerin: intravascular ultrasound evidence for the importance of plaque distribution.
J Am Coll Cardiol. 1995 Jan;25(1):224-30.　（被引用回数33回）

要約：ニトログリセリンの冠動脈内投与によるヒト冠動脈拡張を血管内超音波法を用いて検討したものです。ニトログリセリン投与５０－６０秒で最大拡張が得られること、また偏心性、中心性の動脈硬化病変では拡張形態が異なることを示しています。

 

帰国後の代表的論文

①Nakatani S, Yamagishi M, Tamai J, Takaki H, Haze K,
Miyatake K. Quantitative assessment of coronary artery stenosis by intravascular Doppler catheter technique. Application of the continuity equation. Circulation. 1992 May;85(5):1786-91.　（被引用回数30回）

要約：血管内ドプラカテーテルを用いて、ヒト冠動脈血流速を計測し、狭窄部位においては「連続の式」を用いて狭窄度を推定したものです。現在用いられているFFRなどの手法の基礎となる論文です。

 

②Yamagishi, M., Miyatake, K., Tamai, J. Koyama, 
J., Nissen, S.E. Intravascular ultrasound detection of atherosclerosis at the site of focal vasospasm in angiographically normal or minimally narrowed coronary segments. J Am Coll Cardiol 1994;23(2):352-357.　（被引用回数149回）

要約：血管内超音波法をもちいて、冠動脈痙攣縮発生部位を観察した臨床論文です。冠動脈痙攣縮発生部位には、例え冠動脈造影で病変を認めなくても動脈硬化初期病変が存在することを示唆した初めて臨床論文です。

 

③Nakatani S, Yamagishi M, Tamai J, Goto Y, Umeno T,
Kawaguchi A, Yutani C, Miyatake K. Assessment of coronary artery distensibility by intravascular ultrasound. Application of simultaneous measurements of luminal area and pressure. Circulation. 1995 Jun 15;91(12):2904-10.　（被引用回数75回）

要約：血管内超音波法を用いて、ヒト冠動脈の拡張性を評価した論文です。動脈硬化進展においては血管拡張性が先行して低下することを示した論文です。

 

④Miyatake, K., Yamagishi, M., Tanaka, N.Sano, A., Hirama, M.
New method for evaluating left ventricular wall motion by color-coded tissue doppler imaging: In vitro and in vivo studies. J Am Coll Cardiol 1995;25 (3):717-724.　（被引用回数422回）

要約：心臓計測においてドプラ法は心腔内、血管内血流のみならず、心筋収縮速度を計測しえることを示し、カラー表示に成功した報告です。現在のストレインイメージングの発展の礎となった論文です。

 

⑤Functional behavior and morphology of the coronary artery wall in patients with Kawasaki disease assessed by intravascular ultrasound. Suzuki, A., Yamagishi, M., Kimura, K., Kamiya, T., Miyatake, K. J Am Coll Cardiol 1996; 27:291-296.　（被引用回数87回）

要約：川崎病における冠動脈瘤発生部位の血管拡張性を冠動脈超音波法で観察したものです。冠動脈瘤形成部位では例え造影上瘤が消失しても冠動脈拡張性が低下し、慢性期の狭窄発生に関連することを示した論文です。

 

⑥Yamagishi, M., Terashima, M., Awano, K., Yasumura, Y., Miyatake, K.
Morphology of vulnerable coronary plaque: Insights from follow-up of patients examined by intravascular ultrasound before an acute coronary syndrome. J Am Coll Cardiol 2000;35 :106-111.　（被引用回数317回）

要約：血管内超音波法を用いて冠動脈動脈硬化粥腫を観察し、不安定粥腫の同定を可能にした論文です。現在尚引用され続けています。

 

⑦Nagaya, N., Kangawa, K., Itoh, T., Yamagishi M, Miyatake, K., Kitamura, S.
Transplantation of mesenchymal stem cells improves cardiac function in a rat model of dilated cardiomyopathy. Circulation 2005;112 :1128-1135.　（被引用回数420回）

要約：心筋再生に用いられる、骨髄由来間葉系幹細胞の効果を、ラットモデルで検証した論文です。間葉系幹細胞が種々のサイトカインを介して心筋修復に関与することを示した論文です。

 

ケンタッキー大学循環器内科のメンバーと心臓カテーテル検査に臨む山岸教授。

 

---

 

このように、当科から海外留学された先生方は赴任地での成果は勿論のこと、帰国後も引き続き、自身のキャリアアップ、後進の指導に努めておられます。また、現在も、循環器内科グループから一名、高血圧グループから一名、消化器グループから一名が海外赴任中です。彼（彼女）らの将来の活躍が期待されるところです。彼らに引き続く若い先生方の参加をお待ちしています。